多囊卵巢综合征(简称PCOS),是育龄女性常见的内分泌代谢疾病之一。它带来的影响,远不止“月经不规律”这么简单,还可能伴随排卵障碍、高雄激素、代谢异常、体重管理困难,甚至情绪波动。
而提到PCOS,大家通常会想到激素、卵巢、代谢,却很少会想到肠道。可近年来多数研究证实:肠道菌群并非“旁观者”,它们产生的代谢物和免疫信号,可能正在悄悄影响女性内分泌健康。
近日,由华大生命科学研究院牵头建设的基因组多维解析技术全国重点实验室,联合华大营养、西北农林科技大学、复旦大学营养研究院等单位,在国际学术期刊《宏医学》(iMetaMed)发表最新研究成果。研究团队发现,一株来源于健康人肠道的动物双歧杆菌乳亚种BGI-L99(Bifidobacterium animalis subsp. lactis),能够通过调节“肠道菌群—胆汁酸—IL-22”通路,改善PCOS小鼠的多项异常表现,为开发女性健康相关精准益生菌提供了新思路。
从健康人肠道中锁定功能菌株——双歧杆菌
本次研究的核心菌株BGI-L99并非偶然发现,是研究团队依托庞大的人源共生微生物资源库,经过严格的表型筛选、基因组测序以及功能解析,从众多候选菌中“万里挑一”甄选出的优良菌株。
研究人员在实验中发现,给PCOS小鼠模型补充BGI-L99后,小鼠紊乱的动情周期逐渐规律,卵巢的囊性卵泡减少、黄体增多,血清睾酮水平下降,雌二醇水平回升。同时,小鼠的部分代谢指标和情绪相关行为也明显改善。这些结果揭示,BGI-L99不只是在肠道里“走个过场”,还可能通过调节肠道微生态及更多系统性方式,进一步影响与PCOS密切相关的生殖内分泌状态,甚至干预全身多器官、多通路、多环节。
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揭秘“肠—卵巢”联动:胆汁酸与IL-22成关键信号
一株肠道菌,究竟如何影响卵巢健康?
研究团队通过宏基因组测序和代谢物检测发现,BGI-L99能重塑PCOS小鼠失衡的肠道菌群结构,并恢复其体内两类胆汁酸(CDCA、TUDCA)的水平。
多数人只知道胆汁酸能帮助消化脂肪,但其实它们还是人体内重要的“信号分子”,可以在肠道菌群、代谢系统和免疫系统之间传递信息,连接起肠道与身体其他器官。更关键的是,研究发现单独补充CDCA或TUDCA,能在一定程度上改善PCOS小鼠的动情周期、卵巢形态和性激素水平。
除了胆汁酸,研究团队还发现了另一个关键角色——保护性免疫因子IL-22,该因子有助于维持肠道屏障和免疫稳态,像是肠道和身体之间的一种“保护信号”,帮助机体稳定内部环境。
研究显示,BGI-L99干预后,PCOS小鼠体内IL-22水平升高。结合胆汁酸补充实验,由此可证明:BGI-L99可能通过“调节肠道菌群→恢复胆汁酸水平→激活IL-22相关保护信号”这一互作链条发挥作用,最终改善PCOS相关的生殖、代谢和内分泌异常。这为理解“肠道如何影响卵巢”提供了新视角,也为PCOS的微生态干预研究提供了新方向。
BGI-L99改善PCOS的机制图
从“泛泛补菌”到“精准用菌”
大众对益生菌并不陌生,但很多人存在认知误区:认为所有益生菌功效大同小异。其实不同菌株的健康功效差异极大。未来益生菌开发更需明确四大关键信息:菌株种类、来源、适配健康场景、作用机制。
本研究从来源清晰的BGI-L99菌株出发,结合动物模型实验、多组学分析和代谢验证,初步建立了“特定菌株→代谢产物→免疫信号→内分泌改善”的证据链条,充分展现华大在人源共生微生物资源建设、菌株功能机制挖掘、精准营养产品转化等方面的产业优势。目前,华大正持续推进菌株产业化生产、活菌稳定性及人体临床研究,优化精准益生菌干预方案,致力于为广大女性科学管理内分泌健康提供更多选择。
基于华大在肠道菌群领域18年的科研积累,华大营养开创性推出全球首个基于宏基因组检测技术的“益人益方”个性化肠道健康管理升级方案,可为每一位用户量身定制专属益生菌、益生元双配方。该方案以行业首创的“菌元同补”生态修复体系为核心,打破传统益生菌单一补充模式,通过专属益生元定向供给营养帮助菌株适应肠道严苛环境,借助交叉喂养效应打通不同有益菌群代谢协作网络,同时构建系统防线确保专属菌株稳固扎根,最终实现内源激活与外源补充的正反馈循环,达到1+1>2的协同增效。
未来,华大将持续以科技创新为驱动,践行“基因科技造福人类”的使命,让精准健康管理服务惠及更广泛人群。
基因组多维解析技术全国重点实验室邹远强研究员和复旦大学营养研究院刘志刚教授为论文共同通讯作者。中国科学院大学-深圳华大生命科学研究院联合培养博士研究生王浩宇、西北农林科技大学硕士研究生陈玮萱、深圳华大生命科学研究院李晓芳为论文共同第一作者。本研究严格遵循相关伦理规范,已获得国家自然科学基金、基因组多维解析技术全国重点实验室、旱区农业陕西实验室、深圳市人体共生微生物和健康研究重点实验室、昭通市刘志刚专家工作站等项目的支持。