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Analytical Chemistry:华大研究院完成单细胞水平的抗原特异性T细胞高通量功能筛选

发布日期:2021/12/13

12月1日,由深圳华大生命科学研究院和深圳大学联合在Analytical Chemistry 期刊发表题为“High-Throughput Functional Screening of Antigen-Specific T Cells Based on Droplet Microfluidics at a Single-Cell Level” 的研究论文。该研究通过对液滴微流控、荧光细胞报告系统的整合,以及华大自主的单细胞DNBelab C4技术平台,实现了在单细胞水平高通量筛选肿瘤抗原特异性TCR-T,为促进肿瘤T细胞疗法开发提供高通量TCR筛选以及细胞功能评估工具。



Analytical Chemistry 官网截图


过继性T细胞治疗技术(Adoptive T cell therapy,ATC)具有良好的肿瘤靶向性,其中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在B细胞淋巴瘤治疗中取得巨大的成功,但是,潜在脱靶效应制约ATC在临床的使用。近年来,随着肿瘤新抗原理论的提出和抗原鉴定技术的发展,在理论上具有更加显著靶向性的新抗原特异性TCR-T细胞技术引起了广泛关注。同时,大量研究也显示TCR-T疗法在实体瘤治疗中具有较大潜力。但是,人体T细胞受体(T cell receptor,TCR)以及潜在抗原的高度多样(个体TCR种类约10的6次方到10的7次方),制约TCR-T技术的发展和临床应用。因此,如何鉴定TCR和抗原之间的特异性识别关系成为重要课题。


研究通过在TCR-T细胞中转入荧光报告基因,采用微液滴包裹技术,令单个TCR-T细胞和靶细胞共孵育,当TCR识别抗原后,细胞内荧光蛋白表达,实现单细胞水平的TCR-T识别功能表征。随后,借助微液滴筛选高通量富集肿瘤抗原特异性TCR-T细胞,并进行单细胞组学分析,实现单细胞水平的功能检测。