假如让你一个小时全身保持不动，你会是什么感受？那如果是一整天？一整年？甚至……一辈子？

这不是游戏，而是“渐冻人”每天需要面对的现实。

他们被一种罕见的神经系统疾病困住——肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称“渐冻症”。这种疾病悄无声息地逐渐夺走人们行动、说话、吞咽乃至呼吸的能力，而意识却始终清醒，只能眼睁睁看着身体一点点“冻结”。

“冰桶挑战”曾让公众短暂关注这一罕见病，但对于大多数人而言，渐冻症依然陌生而遥远。然而，对患者和家庭来说，每一天都是一场身心俱疲的抗争。明天是6月21日，夏至，是北半球一年中光照最长的一天——也是世界渐冻人日。阳光炽热，希望也能照进那些渐渐冰封的身体和心灵。

清醒地被困在身体里：渐冻症，一场残酷的静默

今年6月10日，全球首个渐冻症精准治疗药物托夫生 (Tofersen) 注射液在中国商业上市，同日在北京打出第一针，这标志着我国首个针对超氧化物歧化酶1 (SOD1) 基因突变所致成人渐冻症的疾病修正治疗药物正式应用于临床，也意味着中国渐冻症治疗迈出了源头干预的关键一步。然而，对绝大多数渐冻症患者而言，这只是漫长“破冰”征程的起点。

渐冻症是一种至今仍未明确病因的退行性神经系统疾病。据统计，全球已有超过20万人正受到渐冻症的困扰；在我国，每年新增病例达2.3万人。由于早期症状隐匿、诊断困难，许多患者错过了最佳干预时机。在寻找渐冻症成因的过程中，科学家发现遗传因素在其中扮演了重要角色。渐冻症有约10%属于家族遗传型，其余90%为散发病例，但即使在没有家族史的散发患者中，也有相当比例携带致病基因变异。也就是说，遗传因素和环境因素共同促成了渐冻症的发生。

从病房到实验室：科研与患者的破冰协作

基因检测对于渐冻症有着重要意义。一方面，它可以帮助确诊——由于渐冻症症状多样且与其他神经疾病有重叠，通过基因检测发现致病突变，有助于医生更快、更准确地进行诊断。另一方面，也为个体化治疗和新药研发提供了方向。如果明确了患者携带的突变基因，未来就有机会针对该基因通路开发靶向疗法。此外，在遗传咨询方面，对于有家族遗传风险的渐冻症家庭，基因检测还能指导生育决策，避免致病突变传递给下一代。

前京东集团副总裁蔡磊先生自从确诊渐冻症后，便走上了与疾病的抗争之路。从组建团队投身于渐冻症新药研发到建立以患者为中心的360度全生命周期ALS科研大数据平台，从积累并推动渐冻症患者基因库建设到推进遗体捐献、搭建病理科研样本库，他常说：“我不是在救我自己的命，而是为了救更多的渐冻症病人。”

2023年，华大集团CEO尹烨携手蔡磊，共同发起中国首个渐冻症患者免费基因检测计划，由华大承担测序及解读工作，寻找渐冻症的遗传密码。2024年6月，蔡磊与华大共建的“渐冻症多组学研究联合实验室”正式揭牌，加速渐冻症在生命科学研究领域的科研进展。

蔡磊与尹烨携手签署战略合作协议

数据的声音，来自基因深处

“渐冻症患者免费基因检测和数据解读”项目第一期对来自76个家系的194个样本进行了测序和分析，并在其中检出了比传统检测更高比例的疑似位点，这说明以家系为单位开展的全基因组测序起到了一定作用。

在此基础上，项目第二期又纳入了175个家系共471个样本，至此，一二期样本总量达665例。二期项目共检出阳性家系12个，整体阳性检出率为8%，同时，研究团队揭示，渐冻症并非单一疾病，而是由一系列相似症状构成的复杂疾病谱系。值得一提的是，二期项目采用全基因组测序，其阳性检出率相较于常规使用的全外显子组测序提高了33.3%。有5.4%的患者此前基因检测结果为阴性，但此次被成功识别到阳性变异。

目前，第三期项目已经启动，为了进一步提升对复杂变异的检测能力，项目团队引入华大CycloneSEQ长读长测序技术。该技术有望捕捉到短读长测序难以发现的异常，为项目带来新的突破。

时空组学：帮助发现肌肉的“求救信号”

仅靠基因测序可能还不足以全面揭示渐冻症的致病机制。为此，华大引入自主研发的时空组学技术Stereo-seq，其能同时实现“亚细胞级分辨率”和“厘米级全景视场”，堪称“超级生命照相机”。

借助Stereo-seq，科研人员解析了渐冻症患者肌肉的微环境，发现在渐冻症患者的肌肉中出现了特殊的新型修复型肌细胞核，且其周围存在局部炎症和纤维化信号。这表明尽管这些修复型肌肉纤维具有修复功能，但其出现也反映了肌肉损伤的情况，同时伴随着异常的肌肉纤维化进程，最终可能导致肌萎缩发生。

目前，研究人员正继续深入探索这一领域，旨在针对渐冻症病人的肌肉微环境，寻找能够阻止渐冻症患者肌萎缩进程的潜在机制和分子靶点。

2024年6月，尹烨曾宣布华大团队首次在渐冻症患者的肌肉组织中检测到白介素17B的异常表达，并初步揭示了其与肌纤维化的潜在关联。蔡磊对此评价道，这不仅是一项靶点的发现，更是临床前研究和药物研发的高效推进。

每一个生命都值得被照亮

在渐冻症这场与时间和病魔的赛跑中，科学的进步正在为患者们不断拓展希望的边界。从基因测序找寻致病突变，到时空组学助力揭示致病机制，再到针对新靶点展开药物研发，ALS领域的每一次突破都凝聚着科研工作者和患者群体的共同努力。

正如尹烨所说：“不是我们给了患者希望，而是他们给了我们科研的方向与动力。”截至目前，尹烨以个人名义为猛犸基金会ALS专项捐赠近182万元。

当然，科研破冰之路从不孤单。正是因为有像蔡磊这样勇敢的“先行者”，有无数患者愿意提供宝贵的样本和数据，有社会各界的爱心人士和机构鼎力支持，这块厚重的“冰层”才开始出现一道道裂隙。在蔡磊身上，我们看到了一种燎原的力量。每一个生命都值得被关注，每一种疾病都应该被研究。当我们用科学之光去照亮“罕见”的角落，就会发现希望其实从未远离。

在这个世界渐冻人日，让我们把目光投向那些被病魔禁锢却依然顽强生活的勇士们。让更多人了解渐冻症、关注渐冻症，这既是对患者最好的支持，也是对科研最大的鼓励。相信在不久的将来，随着医学科技的不断发展，我们终将迎来“解冻”渐冻症的那一天。

科学破冰，春回人间！