近日，深圳华大生命科学研究院联合北京大学、浙江大学的跨学科长寿研究团队在衰老领域权威期刊《细胞衰老》（Aging Cell）上发表了最新研究成果。研究发现并非所有的复杂疾病遗传风险越高，寿命就会越短，某些复杂疾病的高遗传风险有可能增加成为百岁老人的几率。

本次研究数据源于“中国老年健康影响因素跟踪调查研究”，其在全国22个省份中，搜集了2178例百岁老人以及与百岁老人相同居住地的2299例中年对照样本的基因数据，构建了全世界最大的百岁老人样本库。

精神类疾病遗传风险更高的人也许更长寿？

本次研究构建了225种常见复杂疾病和性状的遗传风险评分（Polygenic Risk Score，PRS ），并将评分与长寿进行了逻辑回归分析，探究了复杂疾病或性状的遗传风险与长寿的相关性。

研究结果显示，大多数临床诊断类疾病的遗传风险与长寿呈负相关，例如帕金森疾病、炎症性肠病、中风、冠状动脉疾病和慢性肾脏疾病等。然而一些精神类疾病（如精神分裂症、自闭症谱系障碍等），以及胰岛素相关性状和特应性皮炎的遗传风险却与长寿呈现出了正相关。

为进一步了解复杂疾病的遗传风险对长寿的影响机制，团队分别研究了精神分裂症和二型糖尿病。结果发现在二型糖尿病中，由于肾脏相关的遗传风险对寿命造成了负向作用，肾脏类的疾病作为二型糖尿病的并发症往往是致命的；而在精神分裂症中，由于免疫相关的遗传成分使得长寿几率增加。

在这2178例百岁老人的研究样本中，虽然有一些人的精神类疾病遗传风险高于普通人群，但他们的生活习惯和社会环境良好，与精神类疾病遗传基因可能产生交互作用，从而显著抑制了它们的负面影响进而促进了免疫功能的正面作用。所以，携带疾病风险的基因有时候也能长寿哦~

BMI的遗传风险与长寿呈负相关

在身体测量指标相关的遗传风险中，极端高身高的遗传因素与长寿呈负相关，而体重、臀围和腰围等直接测量值与长寿无直接关系。但是通过身体测量指标构建的一些指数与长寿具有显著相关性，例如体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）等，其遗传风险与长寿具有显著负相关关系。

在代谢测量指标的研究中，超大和特大的超低密度脂蛋白（Very Low-Density Lipoprotein，VLDL）升高的遗传风险与长寿呈负相关，VLDL是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素之一。而一些中、大型高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein，HDL）升高的遗传风险与长寿呈正相关。这一结果与流行病学观察研究的结论一致，较高的HDL水平可能对许多与年龄相关的疾病起保护作用。

本研究利用复杂疾病和性状的遗传风险对长寿进行了预测，对进化过程中复杂疾病风险等位基因的积累有了更多的了解，并为复杂疾病和长寿之间的遗传平衡理论提供了证据。

但目前已经发现的复杂疾病的遗传风险对长寿的贡献极低，因此，长寿背后的复杂机制和影响因素还有待进一步挖掘探究。